ZAMECIN – 500

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ СРЕДСТВА ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ЗАМЕЦИН 100
ЗАМЕЦИН 500

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Амикацин

СОСТАВ:
1 мл содержит:
Активное вещество: Амикацина сульфата USP экв. амикацину 50 мг мл содержит:
Активное вещество: Амикацина сульфата USP экв. амикацину 250 мг

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.

ОПИСАНИЕ
Чистый, бесцветный раствор наполненный в 2х мл-й бесцветный стеклянный флакон с резиновой крышкой и алюминиевым предохранительным (обжимным) колпачком желтого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Другие аминогликозиды. Амикацин.

Код АТХ: J01GB06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Амикацин сульфат – антибиотик, аминогликозид, который высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов – Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов – Staphylococcus spp. (в т.ч. резистентных к пенициллину, некоторым цефалоспоринам);
Не действует на анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, резистентных к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. У амикацина есть некоторая активность против определенных штаммов других грамположительных микроорганизмов Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Фармакокинетика
Пиковые сывороточные уровни приблизительно 11 мг/л и 23 мг/л достигнуты спустя один час после внутримышечных доз 250 мг и 500 мг соответственно. Уровни через 10 часов после инъекции составляют 0.3 мг/л и 2.1 мг/л соответственно.
Двадцать процентов или меньше связано с сывороточными белками, и сывороточные концентрации остаются в бактерицидном диапазоне для чувствительных микроорганизмов в течение 10 – 12 часов.
Амикацин распространяется хорошо через внеклеточные жидкости и экскретируется в неизменном виде через мочу, прежде всего клубочковой фильтрацией. Полупериод у людей с нормальной почечной функцией составляет два – три часа. После внутримышечного назначения дозы 250 мг приблизительно 65% экскретируется через шесть часов и 91 % в течение 24 часов. Средняя мочевая концентрация в первые 6 часов – 563 мг/л и через 6 – 12 часов – 163 мг/л. После внутримышечного назначения дозы 500 мг средние концентрации в моче в первые шесть часов составила 832 мг/л. Единственные дозы 500 мг, которые применяли у нормальных взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, производят среднюю пиковую сывороточную концентрацию 38 мг/л в конце инфузии. Повторные инфузии не производят накопление препарата.
Амикацин был найден в цереброспинальной жидкости, плевральной жидкости, амниотической жидкости и в брюшинной полости после парентерального назначения. Данные от ежедневного использования повторных доз показывают, что цереброспинальные уровни у нормальных младенцев составляют приблизительно 1 О – 20 % от сывороточных концентраций и могут достигнуть 50 % при менингите.

ПОКАЗАНИЯ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), сепсис (в т.ч. вызванный штаммами Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, резистентными к другим аминогли􀀜озидам), септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), простатит, гонорея, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, отит. Туберкулез (резервный препарат)- в сочетании с другими резервными препаратами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Амикацина сульфат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно). Перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина сульфата.
При диаметре зон 1 7 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм – умеренно чувствительным, менее 14 мм – устойчивым.
Для внутримышечного введения используют раствор амикацина сульфата, приготовленный из порошка, добавляя к содержимому флакона (0,25 г или 0,5 г порошка) 2-3 мл вода для ИIJЪекций. Для внутривенного введения применяют те же растворы, что и для внутримышечного, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина сульфата в растворе для внутривенного введения не должна превышать 5 мг/мл.
Независимо от пути введения препарат применяют по 0,5 г 2-3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Внутривенно амикацина сульфат вводят капельно со скоростью 60 капель в минуту. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (кроме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) препарат вводят обычно внутримышечно в разовой дозе 0,25 г 2 раза в течение 5-7 дней.
В связи с вариабельностью фармакокинетики амикацина сульфата, как и других аминогликозидов, при нормальной, и особенно, патологически измененной функции почек лечение следует проводить при постоянном контроле содержания антибиотика в плазме крови, с тем, чтобы его концентрация в крови не превышала 30 мкг/мл. Максимальная суточная доза амикацина сульфата – 1,5 г; общая курсовая доза препарата не должна превышать 15 г. При отсутствии эффекта при применении амикацина сульфата в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами.
При нарушении выделительной функции ночек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями. Интервал устанавливают следующим образом: интервал (часы) концентрация креатинина в сыворотке крови х 9. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.
Расчет доз. Первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Для расчета последующих доз, применяемых каждые 12 часов, необходимо раздел ять значение клиренса креатннина (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножить на величину первоначальной дозы в мг.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки есть общий риск нефро-, ото- и нейротоксических (нейромышечная блокада) реакций. Нейромышечная блокада с возможной остановкой дыхания, требует соответствующего лечения, включая применение ионов кальция (например глюконат или лактобионат в 10-20% растворе). В случае передозировки или токсической реакции, перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в удалении амикацина из крови.
Уровни амикацина также уменьшаются во время непрерывного артериовенозной гемофильтрации. У новорожденного можно также рассмотреть обменное переливание.
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно­мышечной передачи и ее последствий – гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные препараты, соли Са2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Список побочных эффектов классифицирован по органам, MedDRA терминологии, и частоте, используя следующие категории частоты: очень частые (?:1/10), частые (?:1/100, <1/10), не частые (?:1/1000, <1/100), редкие (?:1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), и не известные (не могут быть оценены из доступных данных).
См. раздел «Предосторожности».
Амикацин не предназначен для интравитреального использования. О слепоте и инфаркте сетчатки глаза сообщили после интравитреального назначения (инъекция в глаз) амикацина.
У всех аминогликозидов есть потенциал вызывать ототоксичность, почечную токсичность, и нейромышечную блокаду. Эта токсичность происходит более часто у больных с почечной недостаточностью, у больных принимающих дРУГИе ототоксические или нефротоксиче,ские лекарства, и у больных лечившихся в течение более длительного периода и/или более высокими дозами чем рекомендуемые.
Изменения почечной функции обычно обратимы, когда прием препарата прекращен.
Изменения почечной функции обычно обратимы, когда прием препарата прекращен.
Токсические эффекты на восьмой черепной нерв могут закончиться потерей слуха, потерей равновесия. Амикацин прежде всего воздействует на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение, включая высокочастотную глухоту, обычно происходит прежде, чем клиническая потеря слуха может быть обнаружена аудиометрическим исследованием.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Параллельного или последовательного использования с другими нейротоксичесюiми, ототоксическими или нефротоксическими средствами, особенно бацитрацин, цисплатин, амфотерицин В, цефалоридин, паромомицин, виомицин, полимиксин В, колистин, ванкомицин, или других аминогликозидов, нужно избегать. Об увеличенной нефротоксичности сообщили после сопутствующего парентерального назначения аминогликозидов и цефалоспоринов. Сопутствующее использование цефалоспорина может ложно поднять уровни креатинина сыворотки. Риск ототоксичности увеличен, когда амикацин используется вместе с быстродействующими диуретиками, особенно когда диуретик применяют внутривенно. Диуретики могут увеличить токсичность аминогликозида, Изменяя концентрации антибиотика в сыворотке и ткани. Такие средства включают фуросемид и этакриновую кислоту, которая является самостоятельно ототоксическим средством. Необратимая глухота может происходить.
Использование амикацина не рекомендуется у больных получающих анестезиологические препараты или миорелаксанты (включая эфир, галотан, d-тубокурарин, сукцинилхолин, атракуриум, рокурониум, векурониум или у больных получающих массивные последующая депрессия дыхания может произойти. Если блокада происходит, соли кальция могут полностью купировать это явление.
Индометацин может увеличить плазменную концентрацию амикацина у новорожденных. У больных с тяжело нарушенной почечной функцией, уменьшение активности аминогликозидов может произойти при сопутствующем использовании препаратов типа пенициллина.
In vitro смесь аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины или цефалоспорины) может привести к существенной взаимной инактивации. Уменьшение сывороточной активности может также произойти, когда аминогликозид и пенициллин применяют in vivo отдельными маршрутами. Инактивация аминогликозида является клинически существенной только у больных, с тяжело нарушенной почечной функцией. Инактивация может продолжиться в экземплярах жидкостей организма, собранных для определения, приводя к неточным показателям аминогликозида. Такие экземпляры должны быть должным образом обработаны (оценены быстро, заморожены, или обработаны бета-лактамазой).
Есть увеличенный риск гипокальциемии, когда аминогликозид применяют с бисфосфонатами.
Есть увеличенный риск нефротоксичности и возможно ототоксичности, . когда аминогликозиды применяют с составами платины.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Предостережение должно соблюдаться у пациентов, с существующей ранее почечной недостаточностью, или существующим ранее слуховым или вестибулярным нарушением. Пациенты, принимающие парентеральные аминогликозиды, должны часто наблюдаться из-за потенциала ототоксичности и нефротоксичности, сочетающихся с их использованием. Безопасность в течение периодов лечения более чем 14 дней не бьmа установлена. Предосторожности по дозировке и адекватной гидратации должны соблюдать.
У больных с нарушенной почечной функцией или уменьшенной клубочковой фильтрацией, почечная функция должна быть оценена обычными методами до терапии и периодически во время терапии. Ежедневные дозы должны быть. уменьшены, и/или интервал между дозами удлинен в соответствии с сывороточными концентрациями креатинина, чтобы избежать накопления высоких уровней в крови и минимизировать риск ототоксичности. Регулярный контроль сывороточной концентрации препарата и почечной функции особенно важен у пожилых пациентов, которые, возможно, с уменьшенной почечной функцией, которая, возможно, не очевидна в результатах обычных исследований, то есть мочевины крови и сывороточного креатинина.
Если терапия, как ожидают, будет длиться семь дней или более у больных с почечной недостаточностью, или 10 дней у других пациентов, аудиограмма перед лечением должна быть получена и повторена во время терапии. Терапия должна быть остановлена, если звон в ушах или субъективная потеря слуха развиваются, или если последующие аудиограммы показывают существенную потерю высокочастотного ответа.

НЕЙРО/ОТОТОКСИЧНОСТЬ
Нейротоксичность, проявляемая как вестибулярная и/или двусторонняя слуховая ототоксичность, может произойти у больных принимающих аминогликозиды. Риск вызванной аминогликозидом ототоксичности больше у больных с нарушенной почечной функцией, и у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, терапия которых длительнее чем 5-7 дней. Высокочастотная глухота обычно происходит сначала и может быть обнаружена только аудиометрическим тестом. Головокружение может произойти и может быть свидетельством вестибулярного повреждения. Другие дебюты нейротоксичности могут включить нечувст􀀎ительность, покалывание кожи, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксичности аминогликозидов увеличивается со степенью воздействия или с постоянно высокими пиковыми или высокими концентрациями в сыворотке. У пациентов, показывающих кохлеарное или вестибулярное повреждение, возможно, нет симптомов во время терапии, чтобы предупредить их относительно развития токсичности восьмого нерва, и полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или головокружение могут произойти после того, как препарат бьm прекращен. Вызванная аминогликозидом ототоксичность обычно необратима.
Использование амикацина у больных с анамнез аллергии на аминогликозиды или у больных с субклиническим почечным или восьмого нерва нарушением, вызванным предшествующим назначением нефротоксичных и/или ототоксичных средств, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, беканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин, или виомицин, нужно использовать с осторожностью, поскольку токсичность может быть совокупной.
У этих пациентов амикацин должен использоваться, только если, по мнению врача, терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

НЕЙРОМЫШЕЧНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
О нейромышечной блокаде и дыхательном параличе сообщили после парентеральной инъекции, местнщо применения (в ортопедической и брюшной ирригации или при местном лечении эмпиемы), и после перорального использования аминогликозидов. Возможность дыхательного паралича нужно рассмотреть если аминогликозиды применяют у больных получающих анестезирующие средства, нейромышечные блокаторы, или у больных с массивными переливаниями крови с цитратными консервантами. Если нейромышечная блокада происходит, соли кальция могут полностью купировать дыхательный паралич, но механическое вспомогательное дыхание может быть необходимым. Нейромышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных, принимающих высокие дозы амикацина.
Амикацин не должен использоваться у больных с миастенией. Аминогликозиды должны использоваться с предостережением у больных с мышечными нарушениями, такими как паркинсонизм, так как эти лекарства могут ухудшить мышечную слабость из-за их курареподобного эффекта на нейромышечное соединение.

ПОЧЕЧНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
Аминогликозиды потенциально нефротоксичные. Почечная токсичность независима от плазменных пиковых концентраций (Cmax). Риск нефротоксичности больше у больных с нарушенной почечной функцией, и у тех, кто получает высокие дозы, или при длительной терапии. Пациенты должны хорошо гидратироваться во время лечения, и почечная функция должна быть оценена обычными методами до начала терапии и ежедневно в течение лечения. Уменьшение дозировки требуется, если свидетельство почечной дисфункции происходит, такие как, появление в моче белка, лейкоцитов или эритроцитов, альбуминурия, уменьшенный клиренс креатинина, уменьшенный удельный вес мочи, увеличение ОАМ, сывороточного креатинина, или олигоурия. Если азотемия увеличивается, или если прогрессивное уменьшение мочевой секреции происходит, лечение ДОЛЖНО бьiть остановлено.
Пожилые пациенты, возможно, с ослабленной почечной функцией, которая, возможно, не очевидна при обычных исследованиях, таких как ОАМ или сывороточный креатинин. Определение клиренса креатинина может быть более полезным. Контроль почечной функции у пожилых пациентов во время лечения с аминогликозидами особенно важен. Почечная и восьмого черепного нерва функция должна часто проверяться особенно у больных с известной или подозреваемой почечной недостаточностью в начале терапии, и также у которых почечная функция которых первоначально нормальна, но у кого признаки почечной дисфункции появляются во время терапии. Сывороточные концентрации амикацина должны быть проверены, когда возможно, чтобы гарантировать адекватные уровни и избежать потенциально токсических уровней. Моча должна быть исследована на уменьшенный удельный вес, увеличенную экскрецию белков, и присутствие клетрк. Азот мочевины крови, сывороточный креатинин, или клиренс креатинина должны периодически измеряться. Свидетельство ототоксичности (головокружение, звон в ушах, рев в ушах, и потеря слуха) или нефротоксичности, требует регулирования дозировки или прекращения приема препарата.
Параллельного и/или последовательного системного, перорального, или местного использования других нейротоксических или нефротоксичес:ких препаратов, особенно бацитрацин, цисплатин, амфотерицин В, цефалоридин, паромомицин, виомицин, полимиксин В, колистин, ванкомицин, или других аминогликозидов, нужно избегать.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Инъекция амикацин сульфата в флаконах содержит натрия метабисульфит (Е223), сульфит, который может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьезные астматические эпизоды у определенных восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности к сульфиту в общей популяции нечастая и вероятно низкая и замечается более часто у астматиков, чем у не астматиков.
Как и другие антибиотики, использование амикацина может привести к чрезмерно быстрому росту невосприимчивых микроорганизмов. Если это происходит, соответствующая терапия должна быть установлена.

ПЕДИАТРИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Аминогликозиды должны использоваться с предостережение в отношении недоношенных и новорожденных младенцев из-за почечной незрелости этих пациентов и удлинения сывороточного полупериода препаратов.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям. Проходит через плаценту, обнаруживается в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей примерно 16% от таковой в сыворотке крови матери, и амниотической жидкости. Может накапливаться в почках плода, оказывать нефро- и ототоксическое действие.
Выделяется с грудным молоком в небольших количествах. На время лечения следует отказаться от кормления грудью.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ ИЛИ МЕХАНИЗМАМИ
С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.

ФОРМА ВЫПУСКА
По 100/500 мг в бесцветном стеклянном флаконе на 2мл с резиновой крышкой и алюминиевым обжимным колпачком желтого цвета. 1 стеклянный флакон упакован в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре, не выше 25°С.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не используйте после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Coral Laboratories Ltd.
At: 5/6 , Khokhani Industrial complex No.2, Near Sai Temple, Sativali Vasai (E) , Thane -401208,  Индия.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
«VITAMED INT LTD. », Великобритания, 10229271, 27 Old Gloucester Street, WC1N 3AX, London.