MIXAZOL

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Миксазол

Торговое наименование
Миксазол

Международное непатентованное название
Норфлоксацин +тинидазол

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
Активные вещества:
Норфлоксацин 400 мг
Тинидазол 600 мг
Вспомогательные вещества:
Микрокристаллическая целлюлоза, Крахмал, Метилгидроксибензоат натрия, Пропилгидроксибензоат натрия, Гидрофобный коллоидный безводный диоксид кремния, Стеарат магния, Гликолят натрия крахмала, Гидроксипропилметилцеллюлоза (15CPS), Диоксид титана, Очищенный тальк, Цвет Желтый Оксид железа IH, Макрогол 400 (P.E.G 400), Изопропиловый спирт, Дихлорметан.

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатой формы желтого цвета, гладкие с одной стороны и линия разрыва с другой.

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Комбинированные антибактериальные средства. Норфлоксацин и тинидазол.

Код АТХ: J01RA13

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Норфлоксацин
Норфлоксацин обладает активностью in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Атом фтора в положении 6 обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а пиперазиновый фрагмент в положении 7 отвечает за антипсевдомонную активность. Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты и обладает бактерицидным действием. На молекулярном уровне норфлоксацину в клетках Escherichia coli приписываются три специфических события:

• Ингибирование АТФ-зависимой реакции суперспирализации ДНК, катализируемой ДНК-гиразой
• Подавление релаксации суперспиральной ДНК
• Стимулирование разрыва двухцепочечной ДНК

Тинидазол
Тинидазол — противопротозойное, антибактериальное средство. Нитрогруппа тинидазола восстанавливается экстрактами клеток трихомонад. Свободные нитрорадикалы, образующиеся в результате этого восстановления, могут быть ответственны за антипротозойную активность. Было показано, что химически восстановленный тинидазол высвобождает нитриты и вызывает повреждение очищенной бактериальной ДНК in vitro. Кроме того, препарат вызывал изменения оснований ДНК в бактериальных клетках и разрыв цепи ДНК в клетках млекопитающих. Механизм, с помощью которого тинидазол проявляет активность против Giardia и Entamoeba spp. не известно.

Фармакокинетика
Норфлоксацин
У здоровых добровольцев натощак абсорбируется не менее 30–40% пероральной дозы норфлоксацина. Всасывание происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. Эффективный период полувыведения норфлоксацина в сыворотке и плазме составляет 3–4 часа. Стабильные концентрации норфлоксацина будут достигнуты в течение 2 дней после приема. Норфлоксацин наименее растворим при pH в моче 7,5, при этом более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15%. Норфлоксацин выводится через метаболизм, экскрецию с желчью и почками. В течение 24 часов после введения препарата 26–32% введенной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина, а еще 5–8% выводится с мочой в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью.

Тинидазол
После приема внутрь тинидазол быстро и полностью абсорбируется. Тинидазол распространяется практически во все ткани и жидкости организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12%. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Тинидазол значительно метаболизируется в организме человека до выведения из организма. Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксилирования и конъюгации. Тинидазол является основным лекарственным компонентом плазмы после лечения человека вместе с небольшим количеством 2-гидроксиметилового метаболита. Период полувыведения тинидазола из плазмы составляет примерно от 12 до 14 часов. Тинидазол выводится печенью и почками. Тинидазол выводится с мочой в основном в неизмененном виде (примерно 20-25% введенной дозы). Примерно 12% препарата выводится с калом.

Показания к применению
Диареи и дизентерии амебной, бактериальной или смешанной этиологии.
Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных лекарственных средств.

Режим дозирования и способ применения
Внутрь: препарат рекомендуется принимать взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки за 1 час или через 2 сача после еды.
Продолжительность лечения от 5 до 7 дней, при необходимости лечение длится дольше.
При почечной недостаточности — при клиренсе креатинина 10-30 мл/минуту. доза
должна быть снижена до 1 таблетки в сутки.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к норфлоксацину, тинидазолу, компонентам
  препарата и другим хинолонам и производным 5-нитроимидазола;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• органические заболевания ЦНС;
• нарушения кроветворения;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);

С осторожностью: атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозговой
кровообращения, эпилепсия, эпилептический синдром, почечная/печеночная
недостаточность, наличие аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту.

Нежелательные реакции
Врагдиарея, как правило, хорошо переносится больными, но могут возникнуть такие
побочные явления:
Часто (≥ 1/100 до <1/10):

•  тошнота.

Нечасто (≥ 1/1,100 До <1/100):

• головная боль, головокружение, депрессия;
• анорексия, диарея;
• эозинофилия и лейкопения;
• повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Редко (≥ 1/10,100 До <1/1000):

• усталость;
• повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке, снижение гематокрита;
• анафилаксия;
• кожный зуд, фотосенсибилизация/ реакции фототоксичности.

Очень редко (<1/10,000):

• сонливость, спутанность сознания, беспокойство, раздражительность, страх, галлюцинации, звон в ушах, обморочные состояния, бессонница, судороги, миоклонус, тремор;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона и эритема, эксфолиативный дерматит;
• псевдомембранозный колит;
• артрит, боли в суставах, боли в мышцах, тендинит, разрыв сухожилий, обострение миастении;
• периферическая нейропатия, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестензия;
• аллергические реакции (крапивница, всасывания, анафилактические реакции), тяжелые кожные реакции.

Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным):

• потеря слуха, шум в ушах, диплопия, нарушение зрения, извращение вкуса;
• желудочковая аритмия и двунаправленная желудочковая тахикардия (преимущественно наблюдалась у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), продление QT на ЭКГ.

При появлении серьезных побочных действий, лечение необходимо прекратить.
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся     месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств, (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессию, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

Особые указания и меры предосторожности
Следует избегать применения норфлоксацин + тинидазол у пациентов, в анамнезе     которых развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов   норфлоксацин и тинидазол следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных, (продолжающихся до месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв     сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессию, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течении 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течении нескольких месяцев после прекращения лечения.     Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией парехиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием норфлоксацин и тинидазол и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность (и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Периферическая нейропатия
Редко встречались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной аксональной полиневропатии, приводящие к парестезии, нарушению чувствительности, в т.ч.    снижению чувствительности, и слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин. Следует прекратить применение норфлоксацина, в случаи появления у пациентов симптомов нейропатии, включая боль, чувство жжения, ощущение покалывания, онемение и/или слабость в конечностях.

С осторожностью назначают больным с выраженным нарушением функции почек.
Больным, находящимся на гемодиализе, назначают половинную дозу. Следует
контролировать состояние системы свертывания крови, так как может наблюдаться
увеличение протромбинового индекса. При лечении препаратом следует воздержаться от
употребления алкоголя. Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия прямого солнечного света. Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать
чрезмерных физических нагрузок. Рекомендуется отменить препарат при появлении болей
в сухожилиях.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения во время беременности и в период лактации не изучена. Назначать в период беременности препарат стоит только по «жизненным» показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенты, принимающие препарат, должны воздерживаться от занятий потенциально
опасными вилами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости
психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как
норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов. Снижает эффект нитрофуранов. Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие циклоспорина и варфарина. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось
увеличение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких больных необходим контроль этого показателя. Одновременное применение норфлоксацина и антацидных средств, содержащих гидроксид алюминия или магния, а также препаратов, содержащих железо, цинк, сукральфат, снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их приемом должен быть не менее 2 часов).

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. Одновременное применение с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска тендинитов или случаев разрыва сухожилий. Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины). Одновременный прием норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ.

Тинидазол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобный
эффект). Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины). Не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Норфлоксацин
Было показано, что хинолоны, включая норфлоксацин, in vitro ингибируют цитохром (CY) P1A2. Одновременное применение с препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP1A2 (например, кофеином, клозапином, ропиниролом, такрином, теофиллином, тизанидином), может привести к повышению концентрации субстратного препарата при применении в обычных дозах. Пациенты, принимающие любой из этих препаратов одновременно с норфлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

Сообщалось о повышенных уровнях теофиллина в плазме при одновременном применении хинолонов. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с теофиллином, у пациентов, получающих сопутствующую терапию норфлоксацином и теофиллином. Поэтому следует рассмотреть возможность мониторинга уровней теофиллина в плазме и при необходимости скорректировать дозировку теофиллина.

Сообщалось о повышенных уровнях циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении циклоспорина с норфлоксацином. Таким образом, при одновременном применении этих препаратов следует контролировать уровни циклоспорина в сыворотке и корректировать дозу циклоспорина.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие пероральных антикоагулянтов, включая варфарин или его производные или аналогичные агенты. При одновременном применении этих продуктов следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие подходящие тесты коагуляции.

Сопутствующий прием хинолонов, включая норфлоксацин, с глибуридом (агент сульфонилмочевины) в редких случаях приводил к тяжелой гипогликемии. Поэтому при одновременном применении этих агентов рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Сообщалось об уменьшении экскреции норфлоксацина с мочой при одновременном применении пробенецида и норфлоксацина.

Одновременное применение нитрофурантоина не рекомендуется, поскольку нитрофурантоин может противодействовать антибактериальному эффекту норфлоксацина в мочевыводящих путях.

Мультивитамины или другие продукты, содержащие железо или цинк, антациды или сукральфат, не следует назначать одновременно с или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, поскольку они могут препятствовать абсорбции, что приводит к снижению уровней норфлоксацина в сыворотке и моче.

Жевательные / забуференные таблетки диданозина или педиатрический порошок для перорального раствора не следует назначать одновременно с или в течение 2 часов после приема норфлоксацина, поскольку эти продукты могут препятствовать абсорбции, что приводит к снижению уровней норфлоксацина в сыворотке и моче.

Также было показано, что некоторые хинолоны влияют на метаболизм кофеина. Это может привести к снижению клиренса кофеина и увеличению периода полувыведения из плазмы, что может привести к накоплению кофеина в плазме, когда продукты, содержащие кофеин, потребляются во время приема норфлоксацина.

Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с хинолоном, включая норфлоксацин, может повысить риск стимуляции ЦНС и судорожных припадков. Таким образом, норфлоксацин следует применять с осторожностью лицам, одновременно получающим НПВП.

Тинидазол
Следующие лекарственные взаимодействия метронидазола, химически родственного нитроимидазола, не были выявлены в исследованиях с тинидазолом, хотя это и не выявлено. Следовательно, эти лекарственные взаимодействия могут возникать с тинидазолом.
Возможное влияние тинидазола на другие лекарственные препараты
Варфарин и другие пероральные антикоагулянты кумарина
Как и метронидазол, тинидазол может усиливать действие варфарина и других антикоагулянтов кумарина, что приводит к увеличению протромбинового времени. Дозировку пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка во время одновременного приема тинидазола и в течение 8 дней после отмены.

Спирты, дисульфирам
Во время терапии тинидазолом и в течение 3 дней после него следует избегать алкогольных напитков и препаратов, содержащих этанол или пропиленгликоль, поскольку могут возникнуть спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и приливы. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов-алкоголиков, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Хотя не сообщалось о подобных реакциях с тинидазолом, тинидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних 2 недель.

Литий
Сообщается, что метронидазол повышает уровень лития в сыворотке крови. Неизвестно, разделяет ли тинидазол это свойство с метронидазолом, но следует подумать об измерении уровней лития и креатинина в сыворотке после нескольких дней одновременного лечения литием и тинидазолом для выявления потенциальной интоксикации литием.

Фенитоин, Фосфенитоин
Сообщалось, что одновременное введение перорального метронидазола и внутривенного фенитоина приводит к увеличению периода полувыведения и снижению клиренса фенитоина. Метронидазол существенно не влиял на фармакокинетику перорального фенитоина.

Циклоспорин, Такролимус
Есть несколько сообщений о случаях, предполагающих, что метронидазол может повышать уровень циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении тинидазола с любым из этих препаратов следует контролировать пациента на предмет признаков токсичности, связанной с ингибитором кальциневрина.

Фторурацил
Было показано, что метронидазол снижает клиренс фторурацила, что приводит к усилению побочных эффектов без увеличения терапевтического эффекта. Если нельзя избежать одновременного применения тинидазола и фторурацила, пациента следует контролировать на предмет токсичности, связанной с фторурацилом.

Возможное влияние других препаратов на тинидазол
Индукторы и ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием тинидазола с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, то есть индукторами CYP3A4, такими как фенобарбитал, рифампин, фенитоин и фосфенитоин (пролекарство фенитоина), может ускорить выведение тинидазола, снижая уровень тинидазола в плазме. Одновременный прием препаратов, подавляющих активность микросомальных ферментов печени, то есть ингибиторов CYP3A4, таких как циметидин и кетоконазол, может продлить период полувыведения и снизить плазменный клиренс тинидазола, увеличивая плазменные концентрации тинидазола.

Холестирамин
Было показано, что холестирамин снижает пероральную биодоступность метронидазола на 21%. Таким образом, рекомендуется разделить дозировку холестирамина и тинидазола, чтобы минимизировать любое потенциальное влияние на биодоступность тинидазола при пероральном введении.

Окситетрациклин
Сообщалось, что окситетрациклин противодействует терапевтическому эффекту метронидазола.

Специальная инструкция
Выведение из строя и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую невропатию и воздействие на ЦНС:

Фторхинолоны, включая норфлоксацин, были связаны с отключением и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны разных систем организма, которые могут возникать вместе у одного и того же пациента. Обычно наблюдаемые побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны ЦНС (галлюцинации, беспокойство, депрессию, бессонницу, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема норфлоксацина. Эти побочные реакции наблюдались у пациентов любого возраста или без ранее существовавших факторов риска. Немедленно прекратите прием норфлоксацина при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции. Кроме того, избегайте использования фторхинолонов, включая норфлоксацин, пациентам, у которых наблюдались какие-либо из этих серьезных побочных реакций, связанных с фторхинолонами.

Тендинит и разрыв сухожилия
Фторхинолоны, включая норфлоксацин, были связаны с повышенным риском тендинита и разрыва сухожилий во всех возрастных группах. Эта побочная реакция чаще всего затрагивает ахиллово сухожилие, а также сообщалось о вращающей манжете (плече), руке, двуглавой мышце, большом пальце и других сухожилиях. Тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после начала приема норфлоксацина или в течение нескольких месяцев после завершения терапии фторхинолоном. Тендинит и разрыв сухожилия могут возникать с обеих сторон. Риск развития тендинита, связанного с фторхинолоном, и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероидные препараты, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. К другим факторам, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилий, относятся большие физические нагрузки, почечная недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также наблюдались у пациентов, принимающих фторхинолоны, у которых отсутствуют указанные выше факторы риска. Немедленно прекратите прием норфлоксацина, если пациент испытывает боль, отек, воспаление или разрыв сухожилия. Избегайте применения фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, пациентам, у которых в анамнезе есть заболевания сухожилий, тендинит или разрыв сухожилия. Пациентам следует посоветовать отдыхать при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия и связаться со своим лечащим врачом по поводу перехода на нехинолоновые противомикробные препараты.

Периферическая невропатия
Фторхинолоны, включая норфлоксацин, связаны с повышенным риском периферической невропатии. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей малые и / или большие аксоны, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, получавших фторхинолоны, включая норфлоксацин. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема норфлоксацина и могут быть необратимыми у некоторых пациентов. Немедленно прекратите прием норфлоксацина, если пациент испытывает симптомы периферической нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость, или другие изменения в ощущениях, включая легкое прикосновение, боль, температуры, положения и ощущения вибрации, и / или двигательной силы, чтобы минимизировать развитие необратимого состояния. Избегайте применения фторхинолонов, включая норфлоксацин, пациентам, у которых ранее была периферическая нейропатия.

Влияние на ЦНС
Фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, связаны с повышенным риском поражения ЦНС, включая судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга) и токсические психозы. Хинолоны также могут вызывать стимуляцию ЦНС, что может вызывать тремор, беспокойство, головокружение, спутанность сознания и галлюцинации. Если эти реакции возникают у пациентов, получающих норфлоксацин, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Эффекты норфлоксацина на функцию мозга или на электрическую активность мозга не исследовались. Таким образом, до тех пор, пока не появится больше информации, норфлоксацин, как и все другие хинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС, такими как тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к судорогам.

Обострение миастении гравис
Фторхинолоны, включая норфлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Постмаркетинговые серьезные побочные реакции, включая смерть и потребность в искусственной вентиляции легких, были связаны с применением фторхинолона у пациентов с миастенией гравис. Избегайте применения норфлоксацина пациентам с известной миастенией в анамнезе.

Безопасность у детей, подростков, кормящих матерей и во время беременности
Безопасность и эффективность перорального применения норфлоксацина у детей, подростков (в возрасте до 18 лет), беременных женщин и кормящих матерей не установлены. Пероральный прием однократных доз норфлоксацина, 6 раз2 рекомендованной клинической дозой для человека (на основе мг / кг), вызывал хромоту у неполовозрелых собак. Гистологическое исследование несущих суставов этих собак выявило стойкие поражения хряща. Другие хинолоны также вызывают эрозии хрящей в несущих суставах и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных различных видов. Другие серьезные и иногда со смертельным исходом побочные реакции, некоторые из-за гиперчувствительности, а некоторые из-за неясной этиологии, редко сообщались у пациентов, получающих терапию хинолонами, включая норфлоксацин.

Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных, а иногда и фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических), некоторые из которых наблюдались после первой дозы, у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая норфлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции на норфлоксацин прекратите прием препарата. Серьезные острые реакции гиперчувствительности требуют немедленной неотложной терапии адреналином. Кислород, внутривенные жидкости, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины и управление дыхательными путями, включая интубацию, следует вводить в соответствии с показаниями.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных средств, включая норфлоксацин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

1. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение 2 месяцев после приема антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекратить продолжающийся прием антибиотиков, не направленных против C. difficile. Соответствующий контроль жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическое обследование должны проводиться в соответствии с клиническими показаниями. Лечение сифилиса Эффективность норфлоксацина при лечении сифилиса не доказана. Противомикробные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения гонореи, могут маскировать или замедлять симптомы инкубационного сифилиса. Все пациенты с гонореей должны пройти серологический тест на сифилис во время постановки диагноза. Пациенты, принимающие норфлоксацин, должны пройти контрольный серологический тест на сифилис через 3 месяца.

Неврологические побочные реакции
Судорожные припадки и периферическая невропатия, последняя характеризуется в основном онемением или парестезией конечностей, у пациентов, получавших тинидазол. Появление патологических неврологических признаков требует незамедлительного прекращения терапии тинидазолом.

Вагинальный кандидоз
Использование тинидазола может привести к кандидозному вагиниту. В клиническом исследовании 235 женщин, получавших тинидазол от бактериального вагиноза, вагинальная грибковая инфекция развилась у 11 (4,7%) всех испытуемых.

Кровавая дискразия
Тинидазол следует применять с осторожностью пациентам с признаками дискразии крови или в анамнезе.

Передозировка
Норфлоксацин
Не наблюдалось значительной летальности у самцов и самок мышей и крыс при однократных пероральных дозах до 4 г / кг. В случае острой передозировки следует опорожнить желудок, вызвав рвоту или промывая желудок, под тщательным наблюдением за пациентом и назначив ему симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо поддерживать адекватное увлажнение

Тинидазол
Передозировки тинидазола у людей не зарегистрированы.
Специфического антидота для лечения передозировки тинидазолом не существует; поэтому лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Может помочь промывание желудка. Можно рассмотреть возможность гемодиализа, потому что примерно 43% количества, присутствующего в организме, выводится в течение 6-часового сеанса гемодиализа.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 10

Срок годности
3 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия хранения
Хранить в темном, сухом, прохладном месте при температуре ниже 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Держатель регистрационного удостоверения
VITAМED INT LTD Юридический адрес: 27 Old Gloucester Street, LONDON, WClN ЗАХ Телефон, факс, эл.почта: +994503738486; info@vitamedint.com/en
Страна: Великобритания

 

Производитель
Coral Laboratories Limited Юридический адрес: Plot No. 57/1, Bhenslore, Dunetha, Nani Daman-396 210 Телефон, факс, E-mail: 91-0260-2263 932 daman@corallab.com
Страна: Индия.